Antidepresanti MAO inhibitori

MD: Visu šīs grupas antidepresantu iedarbība ir saistīta ar ietekmi uz monoamīnoksidāzes (MAO), enzīma, kas ietilpst flavinoksidāžu grupā, aktivitāti. MAO ir mitohondriju enzīms, kas piedalās biogēno amīnu (norepinefrīna, adrenalīna, dopamīna, serotonīna) dezaminācijā. Pastāv 2 šī fermenta izoformas, kuru raksturlielumi ir parādīti 18. tabulā.

18. tabula. Monoamīnoksidāzes izoformas un to blokādes sekas.

ParakstītMAO-AMAO-B
LokalizācijaZarnu, aknu, placentas, adrenerģiskie un serotonerģiskie neironiAknas, smadzeņu kodoli un trombocīti
Oksidējams substrātsSerotonīns, norepinefrīns, dopamīnsFeniletilamīns, tiramīns, dopamīns
InhibitorsHlorilīnsSelegilīns
Blokādes pozitīvā ietekmePsihosimulējošs antidepresantsAntihipertensīvs antiparkinsonisms
Blokādes negatīvā ietekme· Paaugstināts nemiers · bezmiegs · galvassāpes · siera sindroms · neirotoksiski risinājumi· Hemodinamiskie risinājumi · Hepatotoksiski traucējumi

MAO aktivitātes bloķēšana noved pie monoamīnu oksidācijas un inaktivācijas pārtraukšanas nervu sistēmas sinapsēs pēc to apgrieztās neironu uzņemšanas un līdz ar to palielinās monoamīnu rezerves neironā. Ar katru nākamo nervu impulsu strauji palielinās monoamīnu izdalīšanās sinaptiskajā spraugā un tiek atvieglota impulsa pārnešana.

14. shēma. MAO inhibitoru ietekme uz neironu. Normālos apstākļos (pa kreisi) pēc mediatora izlaišanas sinapsē daļa no tā notiek apgrieztā neironu uzņemšanā, kur monoamīnoksidāze oksidē tā pārpalikumu mitohondrijās. Tātad MAO darbojas kā “drošības vārsts”, novēršot mediatora pārslodzi vezikulām. MAO inhibitori (labajā pusē) traucē šo procesu, un mediators turpina uzkrāties pūslīšos pēc katra impulsa. Vezikulos ir mediatora pārpalikums, un tā izdalīšanās sinapsē palielinās.

Nialamīds (Nialamide, Nuredal) ir izonikotīnskābes hidrazīda atvasinājums. MD: kalpo kā MAO "pašnāvības substrāts". MAO metabolizē nialamīdu par ļoti reaģējošu starpproduktu - hidrazīdu, kas oksidē enzīma protezējošo flavin grupu un MAO zaudē aktivitāti.

Nialamīds neatgriezeniski un bez izvēles bloķē abu veidu enzīmus - MAO-A un MAO-B. Amīnu oksidatīvās deaminēšanas samazināšana notiek tikai pēc jaunu MAO molekulu sintēzes, kas ilgst apmēram 10–14 dienas.

1. Timoanaleptiska iedarbība - tai ir antidepresants (mazina melanholiju, depresiju, pesimismu) kombinācijā ar psihostimulējošu komponentu (izraisa uzbudinājumu, eiforiju, bezmiegu). Antidepresantu iedarbība attīstās pēc 7-10 dienu ilgas kursa ievadīšanas un sasniedz maksimumu pēc 3-4 nedēļām. Sakarā ar psihostimulējošo komponentu, cilvēkiem ar mānijas-depresīvu psihozi ir iespējama depresijas pāreja uz hipomanisku un mānijas stāvokli..

2. Pretsāpju efekts - nomāc hroniskas sāpes, ko izraisa ievainojumi, audzēji, neirīts un reimatiskas slimības. Sāpju sajūtas samazināšanās rodas sakarā ar to emocionālās krāsas samazināšanos, bet tajā pašā laikā nialamīds praktiski neietekmē sāpju intensitāti. Nialamīds pastiprina pretsāpju līdzekļu iedarbību. Precīzs nialamīda pretsāpju iedarbības mehānisms nav skaidrs, tiek uzskatīts, ka tas nomāc nociceptīvo impulsu pārnešanu muguras smadzeņu ceļos, jo antinociceptīvajā sistēmā tiek aktivizēta monoamīnerģiskā lejupejošā pārraide..

3. Hipotensīva darbība. Ņemot vērā nialamīda un citu MAO inhibitoru lietošanu, asinsspiediens pazeminās, neskatoties uz to, ka palielinās monoamīnu izdalīšanās no simpātisko nervu galiem. Iemesli tam ir neskaidri, taču var būt vairāki mehānismi:

  • samazināta barorefleksa arkas un augstāku simpātisko centru centrālo saišu aktivitāte, pateicoties kateholaminerģiskās transmisijas atvieglošanai inhibējošos neironos;
  • traucēta simpātisko impulsu pārnešana gangliju līmenī.

4. Pretapaugļošanās efekts. Kavējot MAO-B aktivitāti trombocītos, nialamīds veicina dopamīna uzkrāšanos tajos, kavējot trombocītu agregāciju (līmēšanu) un uzlabo asins reoloģiskās īpašības. Turklāt nialamīds izraisa smadzeņu asinsvadu vazodilatāciju..

Lietošanas indikācijas un dozēšanas režīms. Pašlaik nialamīda un citu neatgriezenisku MAO inhibitoru lietošana Krievijas Federācijā un vairākās citās NVS valstīs ir pārtraukta. Tas ir saistīts ar lielu skaitu nopietnu un potenciāli letālu nelabvēlīgu iedarbību, kas saistīta ar MAO inhibitoru mijiedarbību ar citām zālēm. Iepriekš nialamīdu lietoja, lai ārstētu:

Galvenās depresijas astēnadinamiskās un melanholiskās formas un mānijas-depresīvās psihozes depresīvā fāze.

Netipiska depresija, kā arī depresija, kas izturīga pret tradicionālo farmakoterapiju.

Sākotnējā deva bija 25–75 mg / dienā (⅔ deva tika ņemta no rīta un ⅓ pēcpusdienā) ar dienas pieaugumu par 25–50 mg / dienā līdz vidējai efektīvai devai 200–800 mg / dienā..

1. Nialamīdam, tāpat kā visiem citiem neatgriezeniskiem MAO inhibitoriem, ir raksturīga virkne nevēlamu mijiedarbību ar citām zālēm:

  • Nialamīds pastiprina barbiturātu, etanola, opioīdu pretsāpju, antihistamīna un antiparkinsonisma līdzekļu, kas ietilpst M-antiholīnerģisko līdzekļu grupā, nomācošo iedarbību uz centrālo nervu sistēmu. Smagos gadījumos ir iespējama elpošanas nomākšana.
  • Mijiedarbojoties ar simpatomimētiskiem līdzekļiem (ieskaitot zāles saaukstēšanās simptomu ārstēšanai, kas satur pseidoefedrīnu vai feniletilamīnu), var pastiprināties to hipertensīvā darbība, jo simpatomimētiskie līdzekļi izraisa pārmērīga starpnieka izdalīšanos, kas MAO blokādes laikā uzkrājies nervu galos [25].
  • Mijiedarbojoties ar simpatolītiskiem līdzekļiem (rezerpīnu, guanetidīnu), to hipotensīvā iedarbība var būt izkropļota ar uzbudinājumu un hipertermiju. Tas ir saistīts ar faktu, ka viņu darbības sākumā, lai iztukšotu raidītāju noliktavu, simpatolītiskie līdzekļi izraisa visu uzkrāto raidītāju izlādi sinapsē. Tā kā, ņemot vērā MAO inhibitorus, mediatora krājumi pūslīšos ir palielināti, šāda norepinefrīna daudzuma izdalīšana izraisa iepriekš aprakstītā hiperkateholamīna sindroma attīstību.
  • Mijiedarbojoties ar tricikliskajiem antidepresantiem, nialamīds un citi MAO inhibitori izraisa arī hiperkateholamīna sindromu: arteriālā hipertensija, hipertermija, psihomotoriska uzbudinājums, trīce. Tas ir saistīts ar faktu, ka MAO inhibitori palielina norepinefrīna, serotonīna un dopamīna rezerves neironā, un tie lielos daudzumos izdalās sinapsē. Tricikliskie antidepresanti bloķē šo monoamīnu atpakaļsaņemšanu un vēl vairāk palielina to līmeni sinaptiskajā spraugā, veicot caurspīdīgus nervu impulsus..

Šīs mijiedarbības jāatceras, jo MAO blokādes neatgriezeniskuma dēļ šī enzīma (un starp tiem nialamīda) inhibitoru iedarbība saglabājas ne tikai visu ārstēšanas kursu, bet arī vēl 10–14 dienas pēc to uzņemšanas pārtraukšanas. Tāpēc, pārejot pacientu, kurš lietoja MAO inhibitorus, uz tricikliskajiem antidepresantiem, ir nepieciešams veikt 2-3 nedēļu pārtraukumu.

2. "Siera krīze" vai tiramīna sindroms. To raksturo straujš asinsspiediena paaugstināšanās, tahikardija un aritmija, ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, smagos gadījumos - stenokardijas un miokarda infarkta uzbrukumi. Sindroma cēlonis ir tiramīnu saturošu pārtikas produktu patēriņš. Tirramīns ir olbaltumvielu tirozīna dekarboksilēšanas produkts, kas veidojas pārtikas fermentācijas laikā. Iedarbojoties uz nervu galiem, tiramīns no depo izspiež monoamīnus, kas (MAO blokādes dēļ) uzkrājas tajos lielos daudzumos. Parastam cilvēkam tiramīnu pārtikā detoksicē zarnu un aknu MAO sistēma. Tomēr indivīdiem, kuri lieto MAO inhibitorus, šie fermenti nedarbojas un ir neaizsargāti [26]..

Ārstam ir pienākums informēt pacientu par pārtikas produktu sarakstu, kuru lietošana nav vēlama tiramīna satura dēļ:

  • sieri, jo īpaši "nogatavojušās" šķirnes (vislielākā tiramīna koncentrācija tiek novērota zem garozas un ap fermentatīvajiem dobumiem);
  • kūpinātas desas, siļķe, šķiņķis;
  • pārgatavojušies banāni, avokado, vīģes;
  • vīns un alus (ieskaitot bezalkoholisko);
  • raudzēti pākšaugi, pupiņu pākstis, sojas mērce;
  • vistas aknas;
  • Tējas kafija.

Kad rodas tiramīna sindroms, palīdzību veido tūlītēja adrenoreceptoru blokatoru - fentolamīna, prazozīna vai hlorpromazīna - ievadīšana.

3. Nialamīda pārdozēšana ir saistīta ar uzbudinājumu, apjukumu, mānijas vai halucinācijas stāvokli un smagu svīšanu..

4. Īpaši nialamīdam kā hidrazīna atvasinājumu grupas dalībniekam ir perifēra neiropātija (iespējams, saistīta ar traucētu B vitamīna absorbciju).6) un hepatocelulārie bojājumi.

5. Galvenais MAO inhibitoru, kam ir psihoaktivējoša iedarbība (ieskaitot nialamīdu), trūkums ir spēja pastiprināt pašnāvības tendences pacientam, kad viņš iznāk no depresijas [27]..

6. MAO inhibitori palielina acs iekšējo spiedienu, izraisa akūtu urīna aizturi (īpaši gados vecākiem cilvēkiem ar labdabīgu prostatas hiperplāziju).

PV: tabletes un pat 25 mg.

Tranilcypromine (Tranylcypromine, Transamine, Parnate) MD: Atšķirībā no nialamīda, tam ir atšķirīgs neatgriezeniskas MAO inhibīcijas mehānisms. MAO ietekmē notiek metabolisms, veidojot aktīvu imīna produktu, kas mijiedarbojas ar enzīma aktīvā centra SH-grupu. Tranilcipromīns neietekmē flavinas protezēšanas grupu.

Pretstatā nialamīdam, darbība izpaužas ātrāk (2. – 5. Dienā), tā ir nedaudz labāk panesama un devās līdz 40 mg / dienā daudz retāk rada nialamīdam raksturīgās nevēlamās blakusparādības. Pārējais ir līdzīgs citiem neatgriezeniskiem MAO inhibitoriem. Tranilcipromīnu Amerikas Savienotajās Valstīs reti izmanto kā alternatīvu nialamīdam.

PV: 10 mg tabletes.

Hlorilīns (klorgilīns), oksidējoties ar MAO-A, par aktīvu acetilēna starpproduktu, kas saskaņā ar "pašnāvības metabolīta" principu neatgriezeniski inaktivē flavojošo protezēšanas grupu MAO-A.

Tas praktiski neietekmē MAO-B aktivitāti. Hlorilīns netika plaši klīniski izmantots, jo tā drošībai un panesamībai nebija nekādu priekšrocību salīdzinājumā ar nialamīdu. Tas arī bieži, tāpat kā nialamīds, izraisīja tiramīna sindroma attīstību un ortostatisku hipotensiju..

Pirlindols (Pirlindole, Pirazidolum) MD: Tas ir atgriezenisks selektīvs MAO-A inhibitors, kas tikai īslaicīgi bloķē enzīma aktīvo centru, praktiski neietekmējot MAO-B. Enzīma blokāde saglabājas 6–24 stundas.Pirmindolam raksturīga noteikta substrāta specifika - tas vairāk inhibē MAO-A smadzenēs nekā aknās. MAO-B un MAO-A aknu baseina saglabāšana ārstēšanas laikā ar pirlindolu ļauj aknām oksidēt pārtikas tirramīnu, savukārt "siera sindroms", lietojot pirlindolu, attīstās diezgan reti.

1. Timoregulējoša darbība. Pirindols paaugstina garastāvokli un aktivitāti pacientiem ar astēnopātiskām depresijas formām, un tai ir psihodaktīva iedarbība uzbudinātās depresijas formās. Tāpat kā citi MAO inhibitori, pirlindola iedarbība tiek pastiprināta pacientiem vecākiem vecumiem..

2. Pirlindols nootropiski ietekmē vecāku vecuma grupu pacientus (uzlabo atmiņu, asociatīvo domāšanu, smadzeņu kognitīvās funkcijas).

3. Atšķirībā no nialamīda, tas neizraisa acs iekšējā spiediena palielināšanos vai akūtu urīna aizturi gados vecākiem cilvēkiem..

Lietošanas indikācijas un dozēšanas režīms. Pirindolu galvenokārt izmanto geriatriskā praksē, lai ārstētu nekontrolējošu depresiju, netipisku depresiju gados vecākiem cilvēkiem ar trauksmi nomācošiem stāvokļiem pacientiem ar atkarību no alkohola.

Pirlindola sākotnējā deva ir 50–75 mg / dienā 2 devās. Pakāpeniski palielinot devu par 25-50 mg / dienā, tā tiek sasniegta līdz vidējai terapeitiskai devai 150-400 mg / dienā. Atšķirīgu un stabilu efektu parasti panāk līdz pirmās nedēļas beigām..

NE: Pirlindols ir labi panesams un reti rada nialamīda nevēlamās blakusparādības. Tomēr, ārstējot ar pirlindolu, nav ieteicams vienlaikus lietot citus MAO inhibitorus, tricikliskos antidepresantus, psihotropās zāles un zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu..

Biežākās nevēlamās blakusparādības pirlindola ārstēšanā ir sausa mute, svīšana, trīce, tahikardija, slikta dūša un reibonis, kas saistīts ar kateholamīnu pārmērīgu daudzumu nervu sistēmas centrālajās daļās un relatīvu deficītu uz šī M-holīnerģiskā efekta fona..

PV: tabletes pa 25 un 50 mg.

Moclobemide (Moclobemide, Aurorix) MD: selektīvi un atgriezeniski bloķē fermenta MAO-A izoformu. Tiek uzskatīts, ka gan pats moklobemīds, gan metabolīts, kas no tā veidojas oksidācijas laikā, darbojas kā enzīma inhibitori..

1. Timostimulējoša iedarbība - moklobemīds uzlabo garastāvokli pacientiem, palielina viņu psihomotorisko aktivitāti.

2. Anksiolītiskais efekts. Tas izpaužas moklobemīdā obsesīvi-fobiskās neirožu formās un ir visizteiktākais saistībā ar tā saukto. sociālās fobijas - agorafobija (bailes no atvērtām vietām, bailes atrasties vietās vai situācijās, kuras var būt grūti vai apkaunojoši atstāt, vai bailes atrasties vietās, kur panikas gadījumā nav iespējams saņemt palīdzību - pūlis, rinda, vilciens utt.), klaustrofobija (bailes no slēgtām telpām).

Lietošanas indikācijas un dozēšanas režīms. Mlclobemīdu lieto depresijas, sociālās fobijas asthenoadinamiskās formās. Sākotnējā deva ir 300 mg / dienā 2–3 devās, ar labu panesamību to var palielināt pēc 5-6 dienām līdz 600 mg / dienā.

NE: moklobemīds ir labi panesams, "siera sindroma" attīstības gadījumi tā lietošanas laikā nav aprakstīti, tomēr pacients jābrīdina par nepieciešamību ierobežot tiramīnu saturošu produktu patēriņu ārstēšanas laikā ar moklobemīdu.

Ilgstoši lietojot moklobemīdu, palielinās prolaktīna koncentrācija. Tas tiek attiecināts uz tā spēju aktivizēt 5-HT2-hipofīzes serotonīna receptoru veids un izraisa prolaktīna izdalīšanos asinīs.

Moclobemīda īpašība ir ārkārtīgi īss eliminācijas pusperiods ("1-4 stundas), tāpēc, aizstājot moklobemīdu ar citu līdzekli no antidepresantu grupas, ārstēšanas pārtraukums nav nepieciešams..

PV: apvalkotās tabletes 150 un 300 mg.

19. tabula. MAO inhibitoru darbības salīdzinošie raksturlielumi

ZālesBloķēti darbības mērķi
MAOOZSOZNOZDa-AR5-HT-RM1-RH1-R
nialamīdsÊÊ-±-----
pirlindolsÊʱ±-----
moklobemīdsÊÊ----ʱ-

Piezīme: OZS - serotonīna atpakaļsaistīšana, OZN - norepinefrīna atpakaļsaiste, OZA - dopamīna atpakaļsaiste, a-AR - a-adrenerģiski receptori, 5-HT-R - serotonīna receptori, M1-R - muskarīna holīnerģiskie receptori, H1-R - histamīna receptori

Tricikliskie antidepresanti, inhibitori un citas klasifikācijas un īpašības (tabula)

MAO inhibitori (neatgriezeniski *, atgriezeniski)

Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori

Dārzeņu *, kombinēti **, citi

Preparāti un to sinonīmi

1. Mianserina * (Lerivona)

2. Amitriptilīns (amizols)

3. Doksepīns (Sinequan)

4. Imipramīns (melipramīns)

5. klomipramīns (klofranils)

6. Maprotilīns * (Lyudiomil)

7. Nialamids * (Nyamid, Nuredal)

8. Pirazidols (Pirlindols)

9. Fluoksetīns (Prozac)

10. Sertralīns (Zoloft)

11. Paroksetīns (Paxil)

12. Citaloprams (Tsipramil)

13. Fluvoksamīns (Fevarin)

14. Nefazodons (Serzona)

15. Hipericīns * (Deprim)

16. Amiksīds ** (amitriptilīns + hlordiazepoksīds)

17. Tianeptīns (koaksils)

18. Mirtazapīns (Remerona)

Darbības mehānisms

Samaziniet norepinefrīna, dopamīna, serotonīna atpakaļsaistīšanu, palielinot to uzkrāšanos sinaptiskajā spraugā (1-6, 16)..

Bloķē fermentu MAO-A un MAO-B (7). Bloķē fermentu MAO-A (8).

Inhibē serotonīna uzņemšanu sinaptiskajā spraugā (9–14), bloķē 2. tipa postsinaptiskos serotonīna receptorus (14).

Palielina smadzeņu garozas un hipokausa neironu serotonīna atpakaļsaistīšanu (17), kavē MAO aktivitāti (15). Bloki a2-adrenerģiskie receptori centrālajā nervu sistēmā, veicina nervu impulsu noradrenerģisko un serotonerģisko pārnešanu (1, 18).

Farmakoloģiskā iedarbība

Antidepresants (1-18), antiholīnerģisks (2-4, 6, 9, 12), sedatīvs (1-3, 6, 8, 11, 12, 14, 16, 18), stimulējošs (4, 5, 7, 9, 14), anksiolītiski (1-4, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17), timoleptiski (1, 2, 4, 5, 8, 9, 15, 17), nootropiski (8), pretsāpju līdzekļi (1, 7, 9), antidizuriski (4), adrenerģiski bloķējoši, antihistamīna līdzekļi (3, 5, 6, 12), anoreksigēni (9).

Lietošanas indikācijas un savstarpēja aizstājamība

Depresīvie stāvokļi (1-18), psihoastēniskie stāvokļi (8, 14). Enurēze (2, 4, 5), psihopātijas, neirozes (3, 4, 9, 16), Alcheimera slimība (8), trijzaru neiralģija (7), bulimia nervosa (9), anoreksija (2), hronisku sāpju sindromi ( 5, 7, 9), panikas traucējumi (7-11), katalepsija (narkolepsija) (5), stenokardija (7, 8), alkohola lietošana (3, 8, 17), UBI (3), IHD (1,7) ).

Ārsts un farmaceits, atcerieties!

Antidepresanti nav saderīgi ar antiholīnesterāzes zālēm, psihostimulatoriem, simpatolītiskiem līdzekļiem, holinomimētiskiem līdzekļiem, netiešiem antikoagulantiem, salicilātiem, fenilbutazonu, heparīnu, alkoholu. MAO inhibitori nav saderīgi ar sedatīviem līdzekļiem, antiholīnerģiskiem līdzekļiem, perorāliem antidiabēta līdzekļiem, narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem, neiroleptiskiem līdzekļiem, tricikliskiem antidepresantiem, lidokainu. Tricikliskie antidepresanti nav saderīgi ar adrenerģiskiem blokatoriem, antihistamīna līdzekļiem, MAO inhibitoriem, pretkrampju līdzekļiem, fenotiazīna atvasinājumiem, salbutamolu, narkotiskiem pretsāpju līdzekļiem. Nialamīds var izraisīt “siera” sindromu, tāpēc ārstēšanas laikā jāizvairās no pārtikas produktiem, kas satur tiramīnu. Sievietes reproduktīvā vecumā mirtazapīnu drīkst lietot tikai tad, ja kontracepcija ir uzticama. Nefazodons, mirtazapīns nav ieteicams bērniem. Citaloprams tiek parakstīts piesardzīgi laktācijas un grūtniecības laikā, kā arī ar aknu slimībām. Lietojot citalopramu kopā ar MAO inhibitoriem, var attīstīties hipertensīva krīze. Grūtniecības laikā hipericīns jālieto tikai ārsta uzraudzībā. Amitriptilīnu uzmanīgi lieto sirds mazspējas gadījumā, lietojot perorālos kontracepcijas līdzekļus, vecāka gadagājuma cilvēkiem un bērniem. Imipramīna injekcijas šķīdums satur sulfītus, kas var izraisīt sāpes un anafilaksi. Tianeptīna deva jāsamazina pakāpeniski 7-14 dienu laikā. Amitriptilīnu var ievadīt pirms gulētiešanas. Nialamīds nav paredzēts pacientiem ar uzbudinātiem stāvokļiem. Pirms ēšanas: 16. Pēc ēšanas: 2, 4, 7.

MAO inhibitori

MAO inhibitori ir antidepresanti, kas tiek izrakstīti parkinsonisma, kā arī epilepsijas ārstēšanai.

farmakoloģiskā iedarbība

MAO inhibitoru zāles iedala šādās grupās: neselektīvi atgriezeniski, selektīvi neatgriezeniski un atgriezeniski selektīvi. Pēdējiem piemīt antidepresantas un psihoenerģējošas īpašības. Tie kalpo serotonīna un norepinefrīna deaminēšanas nomākšanai.

Neselektīvi, neatgriezeniski medikamenti ir paredzēti, lai mazinātu stenokardijas lēkmes, kā arī uzlabotu dziļas depresijas pacientu stāvokli. Šīs zāles ir strukturāli līdzīgas iproniazīdiem.

Neatgriezeniskiem selektīviem MAO inhibitoriem piemīt pretparkinsonisma īpašības un tie ir iesaistīti dopamīna un kateholamīnu metabolismā..

Narkotiku saraksts

Neselektīvi neatgriezeniski medikamenti ir: Nialamīds, Iproniazīds, Fenelzīns, Izokarboksazīds, Tranilcipromīns.

Pie selektīvām neatgriezeniskām zālēm ietilpst narkotika Selegilīns.

MAO inhibitoru (atgriezeniski selektīvo) sarakstā ir šādas zāles: Befols, Metralindols, Moklobemīds, Pirlindols, beta-karbolīna atvasinājumi.

Lietošanas indikācijas

MAO inhibitoru (atgriezeniski selektīvo) preparāti jālieto dažāda rakstura depresijām ar melanholisko sindromu, depresīvo sindromu, astēnodinamiskiem traucējumiem. Neselektīvi neatgriezeniski medikamenti jānozīmē pacientiem ar neirotisku, ciklotīmisku, piespiedu depresiju. Zāļu lietošana ir indicēta arī hroniska alkoholisma ārstēšanā.

Parkinsona slimības ārstēšanā jālieto neatgriezeniskas selektīvās zāles.

Kontrindikācijas

MAO inhibitoru (atgriezeniski selektīvu) lietošana ir kontrindicēta pacientiem, kuriem:

  • Paaugstināta jutība pret zālēm;
  • Identificēta akūta iekaisīga aknu vai nieru slimība.

Narkotikas nav parakstītas alkohola abstinences simptomu novēršanai. Grūtniecības un zīdīšanas laikā ir stingri aizliegts lietot zāles..

Jums nevajadzētu lietot narkotikas (neselektīvas, neatgriezeniskas) šādos gadījumos:

  • Ja pacientam ir paaugstināta jutība;
  • Atklāta aknu mazspēja;
  • Ir smadzeņu asinsrites pārkāpums;
  • Diagnosticēta ar hronisku sirds mazspēju.

MAO inhibitoru (neatgriezeniski selektīvu) lietošana ir stingri kontrindicēta pacientiem, kuri lieto citus antidepresantus. Arī šīs kategorijas narkotikas netiek parakstītas grūtniecības un zīdīšanas laikā, būtiska trīce ir Hantingtona horeja.

Zāles (neatgriezeniski selektīvi) jālieto pacientiem, kuriem ir: smaga stenokardija, progresējoša demence, smaga psihoze, prostatas hiperplāzija, leņķa aizvēršanas glaukoma, rupja trīce, kuņģa-zarnu trakta peptiska čūla, tardīvā diskinēzija, tahikardija, difūzs toksisks kauss. kā arī feohromocitoma.

Blakus efekti

Lietojot atgriezeniskas selektīvās zāles, pacientam var rasties šādas ķermeņa reakcijas: bezmiegs, galvassāpes (periodiskas dabas), sausa mute, nemiers.

Lietojot neselektīvus neatgriezeniskus medikamentus, cilvēkam var rasties: dispepsija, asinsspiediena pazemināšanās, trauksme, bezmiegs, galvassāpes, aizcietējums.

Lietojot neatgriezeniskus selektīvos MAO inhibitorus, var rasties šādas ķermeņa reakcijas:

  • Paaugstināts asinsspiediens, aritmija, hipotensija;
  • Dažos gadījumos pacienta apetīte samazinās, acs gļotāda kļūst sausa, palielinās transamināžu aktivitāte;
  • Turklāt var rasties caureja, aizcietējumi, disfāgija, slikta dūša;
  • Nelielam procentam cilvēku ir urīna aizturi, sāpīga vēlme urinēt;
  • Lietojot narkotikas, var parādīties elpas trūkums, izsitumi uz ādas, bronhu spazmas.

Lietojot zāles (neatgriezeniski selektīvus), cilvēkam var rasties matu izkrišana un hipoglikēmija..

Cik traki pret cilvēkiem izturas. 1.2 - Farmakoterapija: depresija un antidepresanti

Šis raksts ir loģisks turpinājums iepriekšējam ierakstam par smadzeņu struktūru, šizofrēniju un tās novēršanas metodēm. Pirms šī teksta lasīšanas ir jēga iepazīties ar iepriekšējās daļas saturu, bez tā tas var būt nesaprotams.

tl; dr: rakstā ir runāts par depresiju, kas tā ir psihofarmakoloģijas līmenī, kā arī par dažām narkotikām tās ārstēšanai.

Atteikšanās: kā vienmēr, autore brīdina lasītājus, ka viņš nav psihiatrs, bet gan psiho, un rakstā sniegtā informācija nekādā gadījumā nedrīkst būt par pamatu diagnožu noteikšanai un lēmumu pieņemšanai par jebkuru medikamentu lietošanas sākšanu, pārtraukšanu vai mainīšanu.... Medicīniskās tikšanās jāveic kvalificētam ārstam, un, ja rodas jautājumi par ārstēšanu, ir jēga sazināties ar viņu pēc padoma.

Neskatoties uz to, raksta autore izmēģināja daudzas aprakstītās zāles uz sevi, kā arī novēroja to iedarbību uz nelaimē nonākušajiem līdzcilvēkiem, tāpēc raksta galvenās tēzes apstiprina ne tikai avoti, bet arī [acīmredzami neatbilstoši [4], bet ar dzīvo] personīgā pieredze.

Es jautāju interesentiem zem griezuma.

Afektīvi traucējumi

Tie ir arī garastāvokļa traucējumi. ICD ir numurēts ar F30 - F39 [5]. Ietver depresiju, mānijas un to pārmaiņus (bipolārus traucējumus, ciklotimiju utt.). Šiem traucējumiem ir daudz kopīga, neskatoties uz šķietamajām atšķirībām (kurš redzēja depresīvus un mānijas pacientus, noteikti ņemiet vērā, cik atšķirīgs viņiem viss ir - izskats, domāšana, uzvedība): pirmkārt, tie noved pie tā, ka pacienta noskaņojums kļūst nepietiekams, otrkārt, tiem ir līdzīgs farmakoloģiskais raksturs un attiecīgi tos bieži ārstē ar vienām un tām pašām zālēm; treškārt, viņi var "plūst" no viena uz otru (piemēram, tas, kas tika nepareizi diagnosticēts kā depresīva epizode - F32, var faktiski izrādās BAR - F31).

Tāpēc mēs tos visus apskatīsim vienā un tajā pašā sadaļā, vajadzības gadījumā pievēršot uzmanību atšķirībām. Šīs ziņas ietvaros mēs apskatīsim depresiju un citus garastāvokļa traucējumus kā tēmu turpmākiem rakstiem..

Depresija

Varbūt slavenākais no garastāvokļa traucējumiem. Tāpat kā daudzos citos psihiatrijas terminos, vārds "depresija" sarunvalodā ir atradis diezgan plašu pielietojumu [6], kur tas zaudēja terminoloģisko precizitāti: "Ak, man ir depresija," jaunās dāmas mēdz nopūties, "viņš mani vakar pameta.".

Daudziem pārsteigums būs fakts, ka vairums gadījumu, kad šis termins tiek lietots ikdienas dzīvē, ir nepareizi. Depresija nav slikts garastāvoklis, bēdas, depresija vai nogurums. Visi iepriekš minētie var būt depresijas simptomi, bet neveido tā būtību [7]..

Depresijas klasiskā definīcija ietver tā saukto klātbūtni. "Depresīvā triāde" [8]. Tās pirmā sastāvdaļa ir anhedonija - spēju saņemt baudu samazināšanās: tas, kas cilvēkam iepriekš patika, vairs nav patīkams un patīkams: ne miegs, ne ēdiens, ne sekss, ne karjeras sasniegumi - nekas neizraisa emocionālu pacēlumu, nekas nav subjektīvi nozīmīgs un vēlams.

Otra sastāvdaļa ir domas traucējumi. Tie nav tie domāšanas traucējumi, kas rodas šizofrēnijas gadījumā, bet gan viņu pašu, īpaši depresīvi. Pirmkārt, smagas depresijas gadījumos parasti samazinās domāšanas ātrums. Otrkārt, depresiju raksturo noteikti domāšanas modeļi, kas nosaka spriedumu pesimismu, to pašmācošo raksturu..

Trešais komponents ir motora atpalicība: pacients pārvietojas smagi, lēni un negribīgi..

Jāatzīmē, ka ir pacienti, kuriem ne visi triādes komponenti ir skaidri izteikti, bet kuri tomēr cieš no depresijas vienā vai otrā formā [9]. Personīgi es esmu tuvu Beka pozīcijai, kurš depresijas galveno un noteicošo komponentu uzskata par izziņas traucējumiem [10] un no tiem izsecina visas pārējās pazīmes..

Kā depresija atšķiras no bēdām un citiem nepatīkamiem, bet normāliem apstākļiem? Ar savu neatbilstību. Fakts ir tāds, ka pašas par sevi bēdas nebūt nav kaut kas patoloģisks, un tā var būt pilnīgi adekvāta reakcija uz notikušajiem notikumiem [6]. Piemēram, ja nomira personas iemīļotais kāmis, pie kura viņš bija pieķēries, depresīvās triādes pazīmju klātbūtne vairākas dienas pēc šī notikuma nav iemesls apgalvot, ka viņš (persona) cieš no depresijas..

Tomēr, ja pagājuši gadi kopš nepatīkamā notikuma brīža, cilvēks jau sen ir sācis jaunu kāmīti, viņa meita laimīgi apprecējās un dzemdēja mazdēlu, pats cilvēks nesen tika paaugstināts par savu iecienīto darbu, un viņš veiksmīgi pabeidza sarežģītu projektu, bet visas viņa domas joprojām griežas ap mirušo mājdzīvnieku. viņš visu dienu nodarbojas ar sevis apsūdzēšanu, un nekas viņam nedod prieku, un no rīta izkļūt no gultas ir kļuvis ārkārtīgi grūti, tad ir jēga nosūtīt šādu cilvēku pie speciālista: ir pilnīgi iespējams, ka viņam attīstījās depresija.

TED-ED ir labs video par to, kāda ir depresija:

Tagad, kad esam noskaidrojuši, kas veido depresiju, mēs varam runāt par tās cēloņiem. Šī raksta ietvaros mēs neapsvērsim depresijas psiholoģiskos aspektus (vairāk par to turpmākajos rakstos), bet koncentrēsimies uz smadzeņu bioķīmiju.

Kā tas bieži notiek psihiatrijā, literatūrā joprojām nav vienprātības par to, kāda depresija ir neiroķīmiskajā līmenī [9]. Katrai no tām ir tikai dažas vairāk vai mazāk izplatītas hipotēzes un pierādījumi..

Vēsturiski pirmā hipotēze bija tāda, ka depresija ir tieši saistīta ar noteiktu neirotransmiteru, īpaši serotonīna un norepinefrīna, trūkumu [7,9].

Šīs hipotēzes pamatojums ir diezgan vienkāršs un caurskatāms: zāles, kas ietekmē šo neirotransmiteru atpakaļsaņemšanu, atbrīvošanu vai iznīcināšanu, uzlabo vismaz dažu depresīvu pacientu stāvokli..

Un zāles, kas samazina serotonīna un norepinefrīna daudzumu, gluži pretēji, izraisa depresijas simptomus.

Monoamīna hipotēzi var vizualizēt kā šādu attēlu, kura kreisajā pusē tiek parādīts normāls stāvoklis, bet labajā pusē - depresija (neirotransmiters ir parādīts trīsstūru formā):

Pēdējā rakstā, kad mēs runājām par šizofrēniju, mēs runājām galvenokārt par dopamīnu, bet tagad mēs runāsim par serotonīnu un norepinefrīnu..

Sāksim ar pēdējo. Tātad, mūsu smadzenēs ir noradrenerģiski neironi, t.i. tie, kas par signāla pārveidotāju izmanto neirotransmiteru norepinefrīnu. Galvenā šādu neironu uzkrāšanās smadzenēs ir tā sauktā. zilgana vieta (locus coeruleus) [11]:

Tā ir daļa no retikulārā veidojuma un atrodas smadzeņu stumbrā ponu līmenī. Tā neironu aksoni paceļas uz smadzeņu garozas, hipokampu, amigdala, starpsienas, striatum, smadzeņu garozas augšējiem slāņiem. Dilstošās projekcijas iet uz muguras smadzenēm līdz simpātiskajiem un motora neironiem.

Dažām no šīm projekcijām (neironu izaugumiem no zilganas vietas, kas plešas uz citiem smadzeņu apgabaliem) ir liela nozīme depresijas simptomu veidošanā (un ārstēšanā)..

Piemēram, viena no projekcijām prefrontālajā garozā ir atbildīga par garastāvokļa regulēšanu [9]:

Vēl viena norepinefrīna ietekmes uz uzmanību:

Projekcija limbiskajā sistēmā ietekmē emocijas, enerģiju, nogurumu un psihomotorās aktivitātes:

Projicēšana smadzenēs var būt atbildīga par motora aktivitātes regulēšanu un trīces esamību / neesamību:

Zilganās vietas galvenā funkcija ir noteikt, kāda uzmanība tiks pievērsta: ārējiem stimuliem vai iekšējām sajūtām [9]. Turklāt tam ir svarīga loma izziņā un garastāvokļa kontrolē. Un, ja mēs atcerēsimies, ka depresiju raksturo kognitīvo un sadzīves spēju samazināšanās, brīvprātīgas uzmanības koncentrēšanas spējas pasliktināšanās, kā arī faktiski nepietiekams garastāvoklis [8], kļūs skaidrs, kāpēc zilganajai vietai ir liela nozīme depresijas etioloģijā un ārstēšanā..

Katram noradrenerģiskajam neironam ir receptori (kaut kā tam ir jāsaņem signāli no saviem biedriem un jākontrolē savs neirotransmitera atbrīvojums). Šos receptorus, pirmkārt, var iedalīt pre- un postsinaptiskajos (atkarībā no atrašanās vietas), un, otrkārt, alfa un beta apakštipos, kas pēc tam tiek sadalīti pēc starpniecības efekta, lokalizācijas un arī afinitātes pret dažādām vielām. uz α1-, α2-, β1-, β2, β3-adrenerģiskiem receptoriem [9].

Šeit mums ir svarīgi, lai postsinaptiskie α1-, α2-, β1-receptori ir galvenie signāla pārraides kanāli, un presinaptiskie α2-receptori nodrošina negatīvu atgriezenisko saiti: kad sinaptiskajā spraugā ir par daudz norepinefrīna, tas saistās ar šiem receptoriem, un neirons pārtrauc šī neirotransmitera atbrīvošanu [12]. Attiecīgi (un tas ir svarīgi ārstēšanai), ja mēs bloķēsim šo receptoru ar antagonistu, mēs tādējādi "nojauksim bremzi", un norepinefrīna daudzums sinaptiskajā spraugā palielināsies. Dažu antidepresantu darbība ir balstīta uz šo principu, bet vairāk par to vēlāk..

Mazliet apskatot noradrenerģisko transmisiju, pāriesim pie serotonerģiskās transmisijas. Kā norāda nosaukums, tas attiecas uz neironiem, kuri kā kurjeru izmanto serotonīnu. Šādiem neironiem ir savi receptori, kurus var arī iedalīt pre- un postsinaptiskos. Pie pirmajiem pieder 5HT1A un 5HT1D. Otrais, attiecīgi, 5HT1A (tāda paša veida receptori var būt gan pirms, gan postsinaptiski), 5HT1D, 5HT2A (sveiki, psihonauti!), 5HT2C, 5HT3 un 5HT4 [9].

Presinaptiskie receptori, tāpat kā iepriekš aprakstīto noradrenerģisko neironu gadījumā, veic negatīvas atsauksmes sniegšanas funkciju: ja sinaptiskajā spraugā ir daudz serotonīna, tā molekula saistās ar presinaptisko receptoru, un neirons pārtrauc tā sekrēciju un attiecīgi impulsu pārnešanu..

Šajā kontekstā presinaptiskie receptori 5HT1D un 5HT1A atšķiras ar to, ka pirmais kavē serotonīna izdalīšanos, bet otrais to pilnībā aptur. Mūs tas interesē kontekstā, ka vielas, kas ir 5HT1D receptoru antagonisti, var uzlabot serotonīnerģisko transmisiju.

Tālāk - arvien brīnišķīgāk. Serotonerģiskajam neironam ir ne tikai serotonerģiski, bet arī noradrinerģiski receptori kā presinaptiski [9]. Tas nozīmē, ka norepinefrīna koncentrācija ietekmē serotonīna izdalīšanos. Tāpat kā noradrinerģisko neironu gadījumā, mēs runājam par α2 receptoriem. Tas nozīmē, ka zāles, kas bloķē šos receptorus (to antagonisti), palielinās ne tikai noradrenerģisko, bet arī serotonerģisko transmisiju. Piemēram, darbojas mirtazapīns.

Bet tas vēl nav viss. Uz serotonerģiskā neirona ķermeņa virsmas ir α1 receptori (arī noradrenerģiski), kas darbojas nevis kā “bremzes”, bet gan kā “akseleratora pedālis”, nodrošinot pozitīvu atgriezenisko saiti: savienojoties ar šādu receptoru, norepinefrīna (vai jebkura cita agonista) molekula palielina neirona izdalīšanos. serotonīns un attiecīgi impulsu pārraide [12].

Smadzeņu stumbrā ir sagrupēti serotonerģiskie neironi: varoli kauliņos un šuves kodolos. Šo neironu projekcijas garozā ietekmē garastāvokli (ti, tie ir tieši saistīti ar šeit apskatītajiem afektīvajiem traucējumiem) [9]:

Projekcijas bazālajos kodolos ietekmē kustības, kā arī apsēstības un kompulsijas (tieši tāpēc SSRI antidepresantus lieto obsesīvi-kompulsīvu traucējumu ārstēšanai [13]).

Projekcijas limbiskajā sistēmā ir saistītas ar trauksmi un paniku (5HT2A un 5HT2C receptoriem tajā ir īpaša loma),

un projekcijas hipotalāmā - ar apetītes un ēšanas uzvedības regulēšanu (SSRI lieto arī bulīmijas ārstēšanai, iedarbojoties uz 5HT3 receptoriem):

Projekcijas diencephalon ir atbildīgas par bezmiegu (kas bieži notiek ar depresiju), un atkal 5HT2A receptoriem ir liela loma:

Un, visbeidzot, par skumjo lietu: muguras smadzenes ir saistītas ar erektilās disfunkcijas rašanos (bieža SSAI lietošanas blakusparādība līdz ar libido samazināšanos):

Tātad, apkopojot visu iepriekš minēto, mēs varam secināt, ka serotonīna deficīts novedīs pie depresijas, trauksmes, panikas simptomiem, var provocēt fobijas, apsēstības, kompulsijas un pat izraisīt aizdusu..

Un visbeidzot - dopamīns. Dopamīna un dopamīnerģisko ceļu loma ir detalizēti apskatīta iepriekšējā raksta daļā, šeit mēs īsi aprobežosimies ar šī neirotransmitera un atbilstošo neironu nozīmes aprakstīšanu depresijas etioloģijā un ārstēšanā..

Sākumā līdz šim ir noteikta saistība starp depresiju un dopamīnerģiskās transmisijas trūkumu un ka dopamīna receptoru agonisti (vai daļējie agonisti) var būt noderīgi depresijas stāvokļu ārstēšanā [1]. Ir pierādījumi, ka D2 receptoru blīvums palielinās līdz ar depresiju [2], kas arī liecina, ka viņu agonisti vai dopamīna atpakaļsaistes inhibitori var būt noderīgi depresijas gadījumā. Turklāt zāles, kas palielina dopamīnerģiskās transmisijas līmeni, palīdz ar apātiju un enerģijas trūkumu [3], kā arī abuliju, kas raksturīga arī dažiem depresijas slimniekiem..

Kopumā neirotransmiteru sadalījumu pēc emocijām var attēlot šādi: [3]

Un narkotikas, kas tiek izmantotas tās ārstēšanai, attiecīgi šādā formā [3]:

Šeit jāpiebilst, ka monoamīna hipotēze šobrīd tiek uzskatīta par nedaudz naivu, un patiesībā tur viss ir daudz sarežģītāk - notiek sarežģīti receptoru blīvuma regulēšanas procesi un gēnu ekspresijas mehānismi, taču tas viss ir ārpus mūsu raksta tvēruma. Lai izprastu antidepresantu darbības pamatus konceptuālā līmenī, pietiek ar monoamīna hipotēzi.

Zāles depresijas ārstēšanai

MAO inhibitori

Vēsturiski šie ir pirmie antidepresanti [7]. Pirms sīkāk par tiem runāt, ir nepieciešams īsumā pastāstīt par to, kas ir šis pats MAO.

Tātad neironā tiek sintezēti neirotransmiteri, kas tika aprakstīti iepriekšējā raksta daļā. Tomēr paralēli šo pašu kateholamīnu sintēzei notiek arī pretējs process - to iznīcināšana.

Šajā procesā galveno lomu spēlē ferments monoamīnoksidāze (pazīstams arī kā MAO), kas faktiski iznīcina serotonīnu, norepinefrīnu un dopamīnu (un vēl daudz vairāk) [14]. To var vizualizēt šādi:

Tātad, ideja ir apturēt šo iznīcināšanas procesu, nomācot monoamīnoksidāzi, tādējādi palielinot neirotransmiteru skaitu un palielinot atbilstošās transmisijas līmeni (MAO inhibitori nekavējoties palielina serotonīnerģisko, dopamīnerģisko un noradrenerģisko transmisiju, tāpēc tie ir tik efektīvi un precīzi tāpēc viņiem ir tik daudz blakusparādību) [9].

Monoamīnoksidāze ir divu veidu: MAO-A un MAO-B. Tie ir diezgan līdzīgi (šo olbaltumvielu aminoskābju secības sakrīt par 70%), taču atšķiras pēc funkcijām: MAO-A sadala adrenalīnu, norepinefrīnu, serotonīnu, histamīnu, dopamīnu, kā arī daudzas feniletilamīna un triptamīna virsmaktīvās vielas, bet MAO-B “darbojas” "Ar feniletilamīnu un dopamīnu [15].

Attiecīgi, mainot nomācamā monoamīnoksidāzes veidu, ir iespējams ietekmēt neirotransmiteru daudzumu..

Tāpat kā daudzos citos izgudrojumos, pirmais antidepresants no MAO inhibitoru grupas tika “atklāts” nejauši [16]: sākotnēji viņi gatavojās ražot zāles tuberkulozes ārstēšanai (iproniazīds), bet drīz pēc tam, kad viņi sāka to izrakstīt pacientiem, kļuva pamanāms, ka viņu garastāvoklis mainās. : dažiem tas vienkārši uzlabojās, bet citiem attīstījās dezinhibēšana un pat antisociāla uzvedība [9].

Šī ietekme uz garastāvokli ātri piesaistīja psihiatru uzmanību narkotikām, kuri nolēma mēģināt to dot depresijas slimniekiem un pamanīja būtisku viņu stāvokļa uzlabošanos..

Pašlaik iproniazīdu neizmanto tā augstās toksicitātes un daudzo blakusparādību dēļ; tā aizstāšanai ir nākušas jaunas, modernākas un uzlabotas zāles. Pēc farmakoloģiskajām īpašībām tos iedala atgriezeniskos un neatgriezeniskos, selektīvos un neselektīvos.

Atgriezeniski MAO inhibitori (MAOI) saistās ar MAO un veido relatīvi stabilus ķīmiskos kompleksus, kas laika gaitā sadalās, pēc kura enzīms atgūst spēju veikt savu funkciju. Neatgriezeniskas tās ļoti spēcīgi saistās un liedz MAO molekulai spēju uz visiem laikiem sadalīt atbilstošās vielas (līdz tiek sintezētas jaunas molekulas, kurām nebija laika saistīties ar neatgriezenisko MAOI) [9].

Selektīvie MAOI saistās ar noteiktu MAO tipu (MAO-A vai MAO-B), attiecīgi neselektīvie, saistās ar visiem veidiem.

Attiecīgi, izvēloties vēlamo MAOI veidu, psihiatrs var sasniegt vēlamo efektu uz pacientu.

Tomēr jāņem vērā, ka mūsdienās šo antidepresantu klasi lieto salīdzinoši reti, jo ir liels blakusparādību risks, ko rada diezgan plašs šo zāļu izraisīto farmakoloģisko izmaiņu klāsts [7,9]..

Tāpēc, kad iespējams, ārsti izvēlas lietot šaurāk mērķētas zāles: tricikliskos antidepresantus, selektīvos monoamīna atpakaļsaistes inhibitorus un citas zāles.

Tipiski mūsdienās lietotie MAOI ir moklobemīds, pirazidols, incazāns.

Tricikliskie antidepresanti

Šī zāļu klase ieguva savu nosaukumu nevis farmakoloģiskās iedarbības dēļ, bet gan molekulu ķīmiskās struktūras dēļ, no kurām katrai ir trīs gredzeni (skat. Attēlu augstāk).

Farmakoloģiskās iedarbības ziņā tricikliski var būt ļoti atšķirīgi viens no otra, taču tie visi kavē monoamīnu atpakaļsaņemšanu: kuri lielākā mērā un mazākā mērā ir atkarīgi no konkrētajām zālēm [9].

Tricikliskie antidepresanti vispirms tika sintezēti apmēram tajā pašā laikā kā MAOI, un sākotnēji tie netika izstrādāti arī kā antidepresanti: viņi mēģināja izgatavot antipsihotiskus līdzekļus, saņēma imipramīnu (pirmo triciklisko antidepresantu), viņu nomāca kā neiroleptisku līdzekli un pēc tam atklāja šīs vielas antidepresantu darbību: Šizofrēnijas pacienti, kuriem to piešķīra, neuzrādīja pašas šizofrēnijas simptomu samazināšanos, bet parādīja depresijas simptomu uzlabošanos, kas bieži ir blakusefekts [9,16].

Kā minēts iepriekš, tricikliski bloķē neirotransmiteru atpakaļsaņemšanu, kas izskaidro to terapeitisko efektu. Tomēr tas vēl nav viss: papildus bloķēšanai atpakaļsaistībā visi tricikliskie grupas rada vismaz vienu no šiem efektiem: tie bloķē muskarīna holīnerģiskos receptorus, bloķē H1 histamīna receptorus un bloķē α1-adrenerģiskos receptorus. Šis triciklisko zāļu aspekts nosaka to raksturīgās blakusparādības - hipotensiju, nelabumu, sausa mute, neskaidru redzi, urinēšanas grūtības, reiboni un atmiņas problēmas..

Tipiski pārstāvji: imipramīns, amitriptilīns, klomipramīns.

Monoamīna atpakaļsaistes inhibitori

Vēl modernāka un "progresīvāka" zāļu klase ir selektīvie monoamīna atpakaļsaistes inhibitori. Tos sauc par selektīviem, jo ​​atšķirībā no tricikliem, kas bloķē visu galveno neirotransmiteru atpakaļsaistīšanu, šīs zāles ietekmē viena vai divu no tiem atkārtotu uzņemšanu..

Visslavenākā šīs grupas narkotika ir fluoksetīns ("Prozac"), kas pieder selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) apakšklasei..

Viens no daudzsološākajiem mūsdienu antidepresantiem ir venlafaksīns, kas ir interesants ar savu farmakoloģisko profilu [17]: atkarībā no devas tas var darboties kā selektīvs inhibitors: 1. serotonīna; 2. serotonīns un norepinefrīns; 3. serotonīns, norepinefrīns un dopamīns. Turklāt pēdējā gadījumā tā darbība ir līdzīga triciklisko līdzekļu darbībai, bet bez pēdējām raksturīgajām blakusparādībām.

Vēl viens interesants un unikāls medikaments tā farmakoloģiskajā efektā ir bupropions [18]: tā iezīme ir tāda, ka atšķirībā no vairuma šīs grupas antidepresantu, kas ietekmē serotonīna (dažreiz serotonīna un norepinefrīna) atpakaļsaistīšanu, bupropions iedarbojas uz dopamīna transportētājiem. un norepinefrīns. Tas ļauj to izmantot smagu apātiskas depresijas gadījumu ārstēšanai. Bet tajā pašā laikā tas padara viņu gandrīz bezjēdzīgu cīņā pret anedoniju.

Tas ir arī nikotīna receptoru antagonists [19], tāpēc to izmanto kā līdzekli tabakas smēķēšanas apkarošanai..

Interesants fakts ir tas, ka daži SSRI tiek izmantoti ne tikai depresijas, bet arī obsesīvi-kompulsīvu traucējumu [13], dažādu trauksmes traucējumu un pat bulīmijas [20,21] ārstēšanai (skatīt sadaļu par serotonīnu un tā iedarbību uz ķermeni) ).

Tetracikliskie antidepresanti

Šīs zāles, tāpat kā tricikliskie, ieguva savu nosaukumu nevis farmakoloģisko īpašību, bet gan struktūras dēļ. Tomēr šeit beidzas līdzība starp tricikliskajiem un tetracikliskajiem antidepresantiem - viņu darba mehānismi ir būtiski atšķirīgi [9].

Ja triciklisko līdzekļu terapeitiskā iedarbība galvenokārt balstās uz monoamīnu atpakaļsaistes kavēšanu, tad tas ir tikai mazsvarīgs faktors. Galvenais ir "inhibējošo" presinaptisko α2-adrenerģisko receptoru bloķēšana ar vienlaicīgu postsinaptisko serotonīna 5-HT2 un 5-HT3 receptoru bloķēšanu [7].

Pirmā darbība ir palielināt serotonīna un norepinefrīna līmeni sinapsēs (atcerieties, mēs runājām par faktu, ka α2-adrenerģiskie receptori sniedz negatīvas atsauksmes un darbojas kā "kavējošs mehānisms"?); otrais - samazina nepatīkamo "serotonīna" blakusparādību samazināšanos: seksuālus traucējumus, bezmiegu un nemieru, nelabumu un vemšanu, apetītes samazināšanos, anoreksiju.

Tipisks šīs grupas pārstāvis ir mirtazapīns ("Remeron"), kura struktūras formula ir parādīta attēlā iepriekš.

Antipsihotiski līdzekļi palielināšanai

Iepriekšējā daļā mēs sīkāk runājām par antipsihotiskiem līdzekļiem, taču šeit ir vērts pieminēt tikai to, ka daži atipijas līdzekļi [22,23] (piemēram, amisulprīds) tiek veiksmīgi izmantoti depresijas ārstēšanā - monoterapijā vai kombinācijā ar antidepresantiem..

Darbības mehānisms šeit ir vienkāršs: antipsihotiskie līdzekļi bloķē presinaptiskos D2 un D3 autoreceptorus (t.i., receptorus, kas sniedz negatīvu atgriezenisko saiti), tādējādi pastiprinot dopamīna izdalīšanās palielināšanos sinaptiskajā spraugā..

NSI-189

Jaunākais antidepresants, kas vēl nav ienācis tirgū. Tam ir ārkārtīgi interesants darbības mehānisms: tas neveicina atpakaļsaistīšanos, nebloķē receptorus, bet iedarbina neiroģenerācijas mehānismus hipokampā [24] - limbiskās sistēmas reģionā, kas ir atbildīgs par t.sk. emociju veidošanai, atmiņas nostiprināšanai un teta ritmu ģenerēšanai, saglabājot uzmanību:

Īpašais šo zāļu antidepresanta darbības mehānisms joprojām nav zināms, bet tas ir.

Personīgā pieredze

Kā vienmēr, es vēlos beigt šo ziņu ar aprakstu par nepārbaudītu un acīmredzami neliecinošu personīgo pieredzi, lietojot antidepresantus..

Es neko nevaru pateikt par IMAO un tricikliem, jo ​​es tos nepieņēmu. Viņš sāka uzreiz ar SSRI. Pirmais bija paroksetīns (Paxil), kas izraisīja manī paradoksālu seksuālo disinhibīciju (lai gan vēlāk psihoterapeits apšaubīja, ka to izraisa narkotikas, nevis vispārējs psiholoģiskais stāvoklis).

Pēc tam bija forša fluoksetīna un fluvoksamīna ("Fevarin") kombinācija maksimālajās devās. Sākumā es vienkārši nejutos kā ēst un nodarboties ar seksu. Pavisam. Tajā laikā es biju psihiatriskajā slimnīcā, kur ēdiens nav garšīgs, un apstākļi kopulācijai, maigi izsakoties, nav piemēroti, tāpēc šī iedarbība man šķita noderīga.

Bet tad, uzkrājoties narkotiku iedarbībai, es arvien vairāk un vairāk apzinājos savu satriecošo spēju un arī zaudēju vajadzību pēc miega. Reiz, gandrīz pēc dienas bez miega prāta mājā, es izgāju koridorā un sapratu: es nevēlos šeit pavadīt nakti. Dzenoties no domām, ka tāds drāzts frants kā es noteikti spēs pārliecināt psihiatru, ka viņam nav vietas psihos, es devos pie ārsta.

Es nezinu, ko viņa domāja, bet viņa man uzrakstīja papīra lapu, dodot man tiesības nedēļu atstāt nodaļu. Man. Hipoglikēmijā vai varbūt pilnvērtīgā mānijas stāvoklī.

Šīs nedēļas laikā man izdevās: nokārtot parādus, piedzerties narkotiku kontroles inspektora klātbūtnē, divreiz gulēt pusotru stundu, pārpludināt kaimiņus, strīdēties ar ļoti labu draugu, doties kopā ar savu medicīnas psihologu no šīs psihiatriskās slimnīcas "uz kalniem" (pēdiņās, jo ka Primorijā nav kalnu, ir pakalni), iegūstiet matu griezumu (man tas parasti ir kaut kas ārpus robežām) un veiciet ķekars citu pilnīgi neraksturīgu, es pat teiktu - trakas, manas darbības. Es joprojām domāju, kā viņi varēja apturēt mani noskriet 120 km, ko es gribēju darīt bez apstājas.

Un arī - noķert serotonīna sindromu tālu no civilizācijas un jebkuriem līdzekļiem, ar kuru palīdzību to varētu apturēt. Kopumā interesanta SSRI kombinācija rada interesantus efektus. Neatkārtojiet to, tas ir bīstami.

Tad bija venlafaksīns, par kuru es varu teikt divas lietas: es nesaprotu, kāpēc ārsts aprobežojās ar vidējo devu, kad bija nepārprotami nepieciešama maksimālā deva (lai aizķerētu dopamīnu), un ka bija ļoti grūti no tā izkļūt. Atteikšanās sindroms tika izteikts satraukumā, ļoti sliktā garastāvoklī un sajūtā, ka esat nomests no divu metru augstuma, atkārtojot to ar biežumu vairākas reizes minūtē.

Pēc tam notika bupropions ar milnaciprānu (SNRI). Ah, šis brīnišķīgais kokteilis, uz kura mūzika izklausās tik patīkama, tik taustāma, uz kura spilgti sāk mirdzēt garāmgājēju drēbes, un viņi paši kļūst par neparasti skaistiem cilvēkiem! Un tas, ka tajā pašā laikā jūs pieļaujat virkni pareizrakstības kļūdu tekstos, ka aizmirstat veikt pamata higiēnas darbības - tas ir muļķības, jo jūs esat tik skaista! Kopumā atkal lido prom uz [hipo] māniju. Bet, kad deva tika samazināta, šī pati kombinācija (joprojām bija amisulprīds, bet tas ir antipsihotisks līdzeklis, nevis antidepresants) tikai deva spēku dzīvot un rīkoties, un šodien es to varu atzīt par labāko, ko jebkad esmu mēģinājis.

Man patika pēdējā bupropiona / mirtazapīna shēma trauksmes mazināšanai un miega kvalitātes uzlabošanai. Bet diemžēl, tāpat kā iepriekšējā shēma, šī bija jāatsakās ekonomisku iemeslu dēļ, kuriem nav nekā kopīga ar raksta tēmu..

Kopumā es gribu teikt, ka pareizi izvēlētiem antidepresantiem nav nekā slikta, un labs ārsts var samazināt nevēlamo blakusparādību skaitu gandrīz līdz nullei, jo šī mūsdienu psihofarmakoloģija viņam piedāvā daudz līdzekļu.